일라이릴리의 새 비만 치료제 ‘마운자로’, 국내 상륙 카운트다운

"체중 평균 26% 감량" 위고비보다 세다, 약값 '미국 기준 월 130만원' 
'기적의 비만약' 마운자로 국내 허가, 공급부족에 출시 일정은 불투명
세마글루타이드 성분, 심장·신장 보호 이어 치매 예방 효과도 확인

일라이릴리의 ‘마운자로(Mounjaro, 성분명 터제파타이드)’가 비만약으로 국내 판매 허가를 받았다. 지난해 제2형 당뇨병 치료제에 이어 이번에 비만 적응증으로도 식약처의 승인을 받은 것이다. 다만 이번 허가에도 국내 출시 일정은 불투명하다. 전 세계적으로 수요가 급증해 공급 부족 사태를 빚고 있어서다.

비만치료제 ‘마운자로’ 국내 품목 허가 획득

2일 제약업계에 따르면 한국일라이릴리는 마운자로가 체중 관리를 위한 보조제로 식품의약품안전처의 품목허가를 획득했다고 전날 발표했다. 지난해 6월 당뇨약으로 허가받은 이후 비만약으로 치료 분야를 확대한 것이다. 마운자로 약효는 기존 비만약 시장의 최강자인 노보 노디스크의 ‘위고비(Wegovy, 성분명 세마글루타이드)’보다 뛰어나다는 평가를 받고 있다. 실제로 임상 3상 시험에서 평균 체중이 105㎏인 성인에게 마운자로 15㎎을 72주간 투여한 결과 체중이 최대 22.5% 빠졌고, 84주 투여 임상시험에서는 평균 26.6%가 줄었다. 반면 위고비는 68주 투여 결과 15% 정도 감량 효과가 있는 것으로 보고됐다.

마운자로는 몸속 인슐린 분비를 촉진해 포만감을 높이는 글루카곤유사펩타이드(GLP)-1 계열 치료제로 식전·식후 혈당을 낮추고 체중을 감소시키는 효과가 있다. 마운자로는 GLP-1과 포도당 의존성 인슐린 분비 촉진 폴리펩타이드(GIP) 등 두 가지 표적에서 모두 약효를 내는 유일한 의약품이다.

이에 비해 기존 비만 치료제의 강자로 분류되던 노보 노디스크의 ‘삭센다(Saxenda, 성분명 리라글루티드)’와 위고비는 GLP-1 수용체만 활성화한다. 마운자로가 글로벌 비만 트렌드의 중심에 서게 된 배경이다. 원래 당뇨약으로 허가받은 마운자로는 지난해 11월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 비만으로 적응증을 확대해 허가받았다. 현재 ‘젭바운드(Zepbound)’라는 이름으로 미국에서 판매 중이며 국내에서는 이전 이름인 마운자로를 유지하고 있다.

다만 마운자로 국내 출시 시점은 불투명한 상황이다. 지난해 4월 국내에서 허가받은 위고비도 고질적인 의약품 공급 부족으로 1년 넘게 출시하지 못하고 있다. 데이브 릭스(Dave Ricks) 일라이릴리 최고경영자(CEO)는 올해 초 열린 세계 최대 제약·바이오산업 투자 행사 ‘2024 JP모간 헬스케어 콘퍼런스’에서 “지난해 12월 젭바운드가 주당 2만5,000건의 신규 처방을 기록했다”며 “예상치를 초과하는 시장 수요 덕분에 올해 공급량이 충분하지 않을 수 있다”고 말했다. 이에 일라이릴리는 공급 문제를 해결하기 위해 미국, 유럽 등에 수십억 달러를 투자해 연달아 공장을 증설 중이다. 한편 출시에 있어 가장 큰 변수는 약값이다. 주 1회 주사를 맞아야 하는 마운자로는 미국 기준 한 달 약값은 약 130만원이다.

만병통치약 꿈꾸나, GLP-1 작용제의 끝없는 약효 확장

마운자로의 핵심 성분인 GLP-1은 현재 세계 의약품 시장에서 ‘게임 체인저’로 통한다. 항당뇨병제로 개발돼 심혈관 혜택과 체중 감량 효과를 입증한 GLP-1 수용체 작용제가 신장 질환 치료부터 치매 예방까지 영역을 확장하면서다. 지난달 30일(현지시간) 영국 임페리얼칼리지런던(Imperial College London) 연구진의 알츠하이머협회 국제 학술대회(AAIC)에서의 발표에 따르면 노보 노디스크 삭센다를 알츠하이머병 환자에게 투여한 결과 인지 기능 저하 속도가 18% 느려진 것으로 나타났다.

앞서 연구진은 경증 알츠하이머병 환자 204명을 모집해 소규모 임상시험을 진행했다. 참가자 절반에게는 삭센다의 주요 성분인 리라글루타이드(Lilaglutide)를 투여했고, 나머지 절반에게는 가짜약(위약)을 투여한 후 1년 뒤 뇌 기능의 변화를 평가했다. 연구진은 당초 리라글루타이드가 뇌의 포도당 대사에 영향을 줄 것이라고 예상했지만 리라글루타이드를 투여한 환자와 위약을 투여한 환자 사이에서 뇌의 포도당 대사율은 차이가 없었다. 대신 뇌 조직의 수축을 막는 효과가 확인됐고 이같은 뇌 수축 차단은 인지 기능 저하 방어 효과로 이어졌다는 분석이다.

GLP-1 제제는 주요 가이드라인에 비스테로이드성 무기질 코르티코이드 수용체 길항제(MRA), SGLT-2 억제제 등과 함께 신장 예후를 개선할 수 있는 약제로도 이름을 올렸다. 국제신장학회(KDIGO) 가이드라인에서는 만성 콩팥병 동반 당뇨병 환자의 혈당 강하를 위한 2차 치료제로 GLP-1 제제를 제시했다. 미국당뇨병학회(ADA) 가이드라인에서는 GLP-1 제제가 신장에 직접적인 영향을 미치며 위약 대비 신장 예후를 개선하는 것으로 보고됐다고 언급하기도 했다.

심근경색과 뇌졸중 등 심혈관질환 및 암 예방 효과도 입증됐다. 세계 최대 암학회인 미국임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 GLP-1을 이용한 암 예방 효과가 공유됐다. 해당 약물을 복용한 환자는 난소암, 간암, 대장암, 췌장암, 유방암 등 13가지 비만 관련 암에 걸릴 확률이 19% 감소한 것으로 보고됐다. 더불어 알코올의존증 환자에서도 과도한 음주를 줄이는 효과가 나타났다. 국제학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)’에 발표된 연구에 따르면 GLP-1을 사용한 비만 환자에서 1년 후 알코올 사용장애의 재발 위험이 절반을 넘겨 56% 줄어들었다.

‘GLP-1유사체’ 확보 나선 국내 제약사들

이에 국내 제약사들도 GLP-1유사체 도입을 위해 발 빠르게 움직이고 있다. 의약품 제조업체 HK이노엔이 대표적이다. 지난 5월 HK이노엔은 중국 바이오기업 사이윈드 바이오사이언스와 GLP-1유사체 ‘에크노글루타이드(XW003)’의 국내 개발 및 상업화를 위한 라이선스 및 파트너십 계약을 체결했다. 이번 계약으로 HK이노엔은 사이윈드 바이오사이언스에 계약금과 단계별 기술료 외에 출시 후 매출에 따른 경상기술료를 지급하고, 에크노글루타이드의 국내 독점 개발 및 상업화 권리를 갖게 됐다.

에크노글루타이드는 주 1회 투여하는 주사제로, 현재 중국에서 제2형 당뇨 및 비만 3상 임상시험이 진행되고 있다. 에크노글루타이드는 앞서 중국과 호주에서 진행된 2상에서 혈당 강하 및 체중 감량 효과와 함께 안전성을 확인한 바 있다. 앞으로 HK이노엔은 국내에서 에크노글루타이드의 제2형 당뇨 및 비만 3상을 동시에 추진할 계획이다.

같은 달 한독도 GLP-1 유사체 기반 비만 치료제를 국내에 도입했다. 인도 소재의 바이오 제약사 바이오콘(Biocon)과 리라글루티드 성분 비만 치료제에 대한 국내 독점 판매 및 유통 계약을 체결하면서다. 해당 계약으로 한독은 해당 비만 치료제의 국내 허가 및 판매‧유통을 담당하게 됐다. 이외에도 △한미약품 △광동제약 △대원제약 △동아에스티 △유한양행 △일동제약 △인벤티지랩 △디앤디파마텍 △펩트론 △고바이오랩 등 10여 곳의 국내 제약바이오 기업들이 GLP-1 유사체 기반 비만 치료제를 개발하고 있다.

이 중 한미약품의 비만 치료제 개발 속도가 가장 빠르다. 한미약품의 GLP-1 계열 비만 치료제 ‘에페글레나타이드’는 지난 1월 국내 3상 임상시험을 개시했다. 목표 임상 종료 시점은 오는 2026년 상반기로, 한미약품은 에페글레나타이드를 향후 3년 내 국내에서 상용화하는 것이 목표다. 이밖에 △디앤디파마텍 △고바이오랩 △일동제약 등은 경구용 비만 치료제를 개발하고 있으며 △대원제약 △광동제약 △동아에스티 등은 패치형 마이크로니들 제형의 GLP-1 계열 비만 치료제를 개발 중이다.